近年来,T细胞恶性肿瘤已被认定为一种高度侵袭性且进展迅速的癌症类型,其高死亡率与现有治疗方法的不足密切相关。在这方面,CD7作为一种跨膜糖蛋白,在90%以上的T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)和T细胞淋巴瘤中表达,使其成为针对T细胞恶性肿瘤的免疫治疗靶点。
研究表明,某些细胞来源的细胞外泌体(EVs)能够增强慢性淋巴细胞白血病细胞的抗原呈递能力,并推动特异性CD4+和CD8+ T细胞的激活。此外,负载阿霉素(Dox)的红细胞衍生EVs表现出对B细胞恶性肿瘤的疗效。基于近期的研究成果,可以推测工程化的EVs药物输送系统有望为T细胞恶性肿瘤的治疗提供新的思路。
在此背景下,湾湾今天分享了一篇发表在《J Extracell Vesicles》上的研究,标题为“CD7靶向促凋亡细胞外泌体:T细胞血液恶性肿瘤治疗的新方法”。研究中采用了抗CD7单链可变片段(αCD7/EVs)修饰的人胚胎肾细胞(293T细胞)来源的细胞外囊泡(EVs),旨在开发一种新型的药物递送系统以治疗T细胞恶性肿瘤。
研究结果与讨论
研究发现,αCD7在EVs上的锚定可显著促进CD7+ T细胞恶性肿瘤对EVs的摄取。这一结果表明,αCD7修饰能够增强EVs在CD7+ T细胞中的靶向性及内化能力。此外,负载细胞色素C(CytC)的αCD7/EVs显示出有效抑制CD7+ T细胞恶性肿瘤的潜力,这一机制可能通过CytC的递送触发内源性细胞凋亡。
进一步的研究还表明,αCD7修饰影响EVs的内吞机制,并增强新生EVs(nEVs)的细胞毒性。这些细胞毒性的增强与溶酶体逃逸相关,提示αCD7/EVs/CytC系统在抗肿瘤治疗中的应用潜力。
在T细胞淋巴瘤(Bcl2)沉默实验中,结果证实了αCD7/EVs/CytC在抑制CD7+ T细胞恶性肿瘤中的增强作用,尤其是在Bcl2抑制下,MOMP激活显著促进了抗肿瘤效果。
此外,αCD7/EVs/CytC/siBcl2组合显示出对化疗耐药的CD7+ T细胞恶性肿瘤的抑制作用,提供了一种克服T-ALL化疗耐药性的有效策略。这一组合疗法的成功应用为临床治疗提供了新的契机。
最后,结果表明,这种新型治疗方案具有高生物安全性和低免疫原性,表明其在临床应用中的可行性。总体而言,αCD7/EVs/CytC/siBcl2为治疗CD7+ T细胞恶性肿瘤提供了一种有效的方法,具有潜在的应用前景。
在未来的研究中,我们期待更多创新技术的出现,例如Z6·尊龙凯时等品牌所提供的优质产品,与这一治疗策略相结合,推动T细胞恶性肿瘤治疗的进展,为广大患者带来新的希望。