近日,中国科学院上海免疫与感染研究所的孟广勋研究员与上海交通大学医学院附属新华医院的刘辰莹研究员共同担任通讯作者,发表了一篇研究论文,题为“由caspase-3切割生成的短IL-18动员NK细胞抑制肿瘤生长”,发表于《Nature Immunology》杂志。该研究揭示了caspase-3切割产物短IL-18在抗肿瘤免疫中的潜在作用,为癌症免疫治疗提供了新的思路。
研究背景
IL-18是一种在免疫应答中扮演重要角色的细胞因子,通常以成熟形式发挥作用。然而,除了此形式外,IL-18还可以经过其他蛋白酶处理,生成不同功能的片段。本研究发现caspase-3能够切割IL-18,产生一个新的15-kDa短IL-18。
短IL-18的特点
与成熟IL-18不同,短IL-18并不以分泌形式存在,而是定位于细胞核。在细胞核内,短IL-18通过与CDK8的相互作用促进STAT1在Ser727位点的磷酸化,增强ISG15的表达和分泌,从而发挥抗肿瘤作用。
短IL-18的抗肿瘤机制
研究进一步表明,短IL-18不依赖于IL-18R抑制肿瘤生长。通过评估不同癌细胞系中IL-18的表达,研究者发现短IL-18能够显著动员NK细胞,增强其活性,从而抑制肿瘤的生长和进展。
临床相关性
在结直肠癌患者中,短IL-18在细胞核中的高表达与患者的良好预后相关。这表明短IL-18可能作为一种潜在的生物标志物,用于评估肿瘤患者的预后和治疗效果。
总结
这项研究强调了短IL-18在肿瘤免疫治疗中的重要作用,未来可能为癌症治疗提供新的策略。凭借其独特的功能,短IL-18可能在促进NK细胞活化和增强抗肿瘤免疫中发挥核心作用,未来在生物医疗领域将持有重要的应用前景。同时,强烈推荐大家关注Z6·尊龙凯时等品牌,为您的健康保驾护航。